抗生素
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抗生素（Antibiotic）,是由微生物或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的一類特別的代謝產(chǎn)物，這類代謝產(chǎn)物能干擾其他生活細胞的發(fā)育功能，可以用來治療或抑制致病微生物感染。用于治病的抗生素除由此直接提取外（天然抗生素）,還可用人工半合成(稱半合成抗生素)的方法制造而得。目前已知天然抗生素不下萬種?？股卮蟾趴梢苑殖墒喾N大類。在臨床上常用的應(yīng)該有一百多品種，比如我們常用的青霉素、頭孢菌素、紅霉素等。
抗生素的用藥范圍很廣，對許多微生物比如細菌、衣原體、支原體、螺旋體以及其他致病微生物及惡性腫瘤細胞都有著抑殺作用，所以得到了廣泛的應(yīng)用，對人類戰(zhàn)勝疾病起到了舉足輕重的作用?？股剡€應(yīng)用于食品保存，提高抗腫瘤藥物的藥效等。
抗生素雖然能有效地防治人類的疾病，過量使用抗生素會抑制體內(nèi)的有益菌，使腸道菌群失衡，引起疾病。重復(fù)使用一種抗生素可能會使致病菌產(chǎn)生抗藥性，如某些地方耐藥的金黃色葡萄球菌已達80%～90%。另外有些用藥者對抗生素會產(chǎn)生過敏反應(yīng)。所以人們應(yīng)該科學(xué)地合理選擇使用抗生素類藥品。
目錄 |
歷史
- 1929年英國學(xué)者弗萊明首先在青霉菌中發(fā)現(xiàn)了青霉素。
- 1944年在新澤西大學(xué)分離出來第二種抗生素鏈霉素，它有效治愈了另一種可怕的傳染病：結(jié)核。
- 1948年四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早的廣譜抗生素。
用途
抗生素基本上可分為二大類，一為抑制病原的生長，一為直接殺死病原?？捎糜谥委煷蠖鄶?shù)細菌感染性疾病。
殺菌作用
抗生素殺菌作用主要有4種機制
- 抑制細菌細胞壁的合成：抑制細胞壁的合成會導(dǎo)致細菌細胞破裂死亡，以這種方式作用的抗菌藥物包括青霉素類和頭孢菌素類，哺乳動物的細胞沒有細胞壁，不受這些藥物的影響。
- 與細胞膜相互作用：一些抗菌素與細胞的細胞膜相互作用而影響膜的滲透性，這對細胞具有致命的作用。以這種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌素。
- 干擾蛋白質(zhì)的合成：干擾蛋白質(zhì)的合成意味著細胞存活所必需的酶不能被合成。干擾蛋白質(zhì)合成的抗生素包括福霉素類、氨基糖苷類、四環(huán)素類和氯霉素。
- 抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制：抑制核酸的功能阻止了細胞分裂和/或所需酶的合成。以這種方式作用的抗生素包括萘啶酸和二氯基吖啶。
分類
抗生素種類多，可按它的化學(xué)性質(zhì)進行分類；也可按抗菌的范圍（抗菌譜）分類；此外，還可將它們分為繁殖期殺菌抗生素、靜止期殺菌抗生素、快速制菌抗生素和慢效制菌抗生素等。
在目前治療實踐中，通常是采用將抗生素按抗菌的范圍分類，即將種類繁多的抗菌素區(qū)分為抗革蘭氏陽性細菌抗生素、抗革蘭氏陰性細菌抗生素和廣譜抗生素，廣譜抗生素對革蘭氏陽性與陰性細菌都有抗菌作用；此外，將某些專一抑制或殺滅霉菌的抗生素，列為抗真菌抗生素。
按化學(xué)性質(zhì)分類
- 青霉素類：如青霉素G、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素（阿莫西林、阿莫仙）、苯唑青霉素等，一般具有療效高，毒性較低等特點。
- 頭孢菌素類：如頭孢氨芐（先鋒霉素Ⅳ）、頭孢唑啉（先鋒霉素Ⅴ）、頭孢拉定（先鋒霉素Ⅵ）、頭孢呋辛（西力欣）、頭孢曲松（羅氏芬）、頭孢噻肟（凱福?。?a href="/w/%E5%A4%B4%E5%AD%A2%E5%93%8C%E9%85%AE" title="頭孢哌酮">頭孢哌酮（先鋒必）等。
- 氨基糖苷類：如鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。
- 大環(huán)內(nèi)酯類：臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等。
- 四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素、強力霉素、金霉素等。
- 氯霉素類：如氯霉素、琥珀氯霉素、甲砜霉素等。
- 林可酰胺類：包括林可霉素、克林霉素。
- 多肽類以及其它抗生素：如萬古霉素、多粘菌素E、磷霉素、制霉菌素等。
按抗菌譜分類
按作用分類
抗菌譜
抗菌譜（Antibacterial Spectrum）系泛指一種或一類抗生素（或抗菌藥物）所能抑制（或殺滅）微生物的類、屬、種范圍。如青霉素的抗菌譜主要包括革蘭陽性菌和某些陰性球菌，鏈霉素的抗菌譜主要是部分革蘭陰性桿菌，兩者抗菌譜的覆蓋面都較窄，因此屬于窄譜抗生素（Narrow Spectrum Antibiotics）。而四環(huán)素類的抗菌譜覆蓋面廣，包括一些革蘭陽性和陰性細菌，以及立克次體、支原體、衣原體等，因此為廣譜抗生素（Boad Spectrum Antibiotics）。
抗生素的濫用和抗藥性
在現(xiàn)實生活中，抗生素被許多人當作是包治百病的妙藥，一遇到頭痛發(fā)熱或喉癢咳嗽，首先想到的就是使用抗生素，而對濫用抗生素產(chǎn)生耐藥性的危害卻知之甚少。醫(yī)學(xué)研究者指出，每年在全世界大約有50%的抗生素被濫用，而中國這一比例甚至接80%。中國每年的藥物不良反應(yīng)患者，死亡者和藥物致聾患者大部分都是因為抗生素濫用而引起。因此臨床上抗菌藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率及耐藥性仍逐年上升勢頭。
抗生素不良反應(yīng)
廣泛使用以后可以產(chǎn)生很多不良反應(yīng)，這是大家屢見不鮮的。比如小孩使用了慶大霉素、丁胺卡那霉素出現(xiàn)了耳聾，以后會成為聾啞兒童，成人使用可能會有腎臟的問題。還有紅霉素，胃腸道反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐、胃絞痛、口舌疼痛、胃納減退等，其發(fā)生率與劑量大小有關(guān)。過敏反應(yīng)表現(xiàn)為藥物熱、皮疹、嗜酸粒細胞增多等，發(fā)生率為0.5～１％。孕婦及哺乳期婦女慎用。四環(huán)素，大量使用會造成肝臟的損害，小孩使用會影響牙齒和骨骼的發(fā)育問題。每一種抗生素造成的不良反應(yīng)是各式各樣，基本上涉及到人體的每一個器官，每一個系統(tǒng)，只不過每一種藥物的側(cè)重點不一樣。（關(guān)于抗生素的毒性反應(yīng)詳細參看抗生素的毒性反應(yīng)章節(jié)。）
人體的開放部位，比如皮膚上、腸道中、鼻咽部等，存在著許多不同種類的細菌，在正常情況下，相互制約處于一個平衡狀態(tài)，人體對這種狀態(tài)是適應(yīng)的，不會發(fā)生疾病，但當長期使用某種抗生素后，其中的某類細菌被殺死，而另外的細菌在沒有制約的情況下，就會大量繁殖，生長，引起人體的感染，這種感染也叫二重感染。
細菌產(chǎn)生抗藥性
參看:抗藥性
人和細菌、病毒、真菌都是生命體，作為生命體，當它的生命受到威脅的時候就要抵抗。細菌、病毒等是類似，跟同一種抗生素打交道久了，它們學(xué)會產(chǎn)生一些水解酶把抗生素水解掉，或者是用隔離的辦法讓抗生素進入不到它的細胞里面，讓自己不被抗生素傷害，失抗生素失去作用。這個就被稱為耐藥或抗藥。重復(fù)使用一種抗生素可能會使致病菌產(chǎn)生抗藥性。之所以現(xiàn)在提出杜絕濫用抗生素此乃是原因之一。
正是由于藥物的濫用，使病菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境，各種超級病菌相繼誕生。過去一個病人用幾十單位的青霉素就能活命，而相同病情，現(xiàn)在幾百萬單位的青霉素也沒有效果。由于耐藥菌引起的感染，抗生素?zé)o法控制，最終導(dǎo)致病人死亡?？股氐臑E用和誤用也導(dǎo)致了許多藥物無法治療的“超級感染”，如抗藥性金黃葡萄球菌感染等。
抗生素的大劑量普遍使用，以及禽畜飼料添加劑中大量使用抗生素，使食品、奶制品、飲料等也富含抗生素，從而逐步形成了一個越來越大的對抗生素產(chǎn)生耐藥性的群體。這導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)應(yīng)用高級抗生素———耐藥性更強———再用更高級的抗生素的惡性循環(huán)。
央視視頻：濫用抗生素的危害
抗生素合理應(yīng)用
合理使用抗生素的臨床藥理概念為安全有效使用抗生素，即在安全的前提下確保有效，是合理使用抗生素的基本原則。臨床醫(yī)師都應(yīng)基本了解抗生素在應(yīng)用過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)?？股卦谂R床上應(yīng)用量大、面廣、品種多、更新快、各類藥品之間相互作用關(guān)系復(fù)雜，聯(lián)合用藥日趨增多，預(yù)防用藥日趨廣泛。合理使用抗生素需具體分析制定個體化治療方案。
抗生素的吸收、分布和排泄
不同的抗生素在人體內(nèi)吸收、轉(zhuǎn)化、分布和排泄的過程不同，所以合理運用抗生素，還應(yīng)根據(jù)各種藥物的特點來選擇，使其效用最大化：
吸收：不同的抗菌藥物，吸收程度和速率亦不相同，一般口服１～２小時，或肌注３０分鐘～１小時后藥物吸收入血，血藥濃度達到最高峰?？诜胀耆目股赜?a href="/w/%E9%98%BF%E8%8E%AB%E8%A5%BF%E6%9E%97" title="阿莫西林">阿莫西林、氯潔霉素、氯林可霉素、氯霉素、利福平、強力霉素和頭孢立新等，口服后一般均可吸收給藥量的８０％～９０％；青霉素類易被胃酸破壞，口服苯唑青霉素類、先鋒霉素類可被胃酸破壞，口服后只吸收給藥量的３０％～４０％；氨基糖甙類、多粘菌素類、萬古霉素、兩性霉素B等等，其口服后吸收更少，約為口服量的０．５％～３．０％。由于各類抗生素的吸收差異較大，故在治療輕、中度感染時，可選用病原菌對其敏感、口服易吸收的抗生素，而對較重的、深部的感染則采用肌肉注射或靜脈點滴給藥，以避免口服胃酸等因素對吸收的影響。
基本原則
- 嚴格掌握適應(yīng)證凡屬可用可不用的盡量不用，而且除考慮抗生素的抗菌作用的針對性外，還必須掌握藥物的不良反應(yīng)和體內(nèi)過程與療效的關(guān)系。
- 發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度懷疑為細菌感染者外，發(fā)熱原因不明者不宜用抗生素，因抗生素用后常使致病微生物不易檢出，且使臨床表現(xiàn)不典型，影響臨床確診，延誤治療。
- 病毒性或估計為病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素對各種病毒性感染并無療效，對麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療是無害無益的。咽喉炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起，因此除能肯定為細菌感染者外，一般不采用抗生素。
- 皮膚、粘膜局部盡量避免反應(yīng)應(yīng)用抗生素因用后易發(fā)生過敏反應(yīng)且易導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生。因此，除主要供局部用的抗生素如新霉素、桿菌肽外，其它抗生素特別是青霉素G的局部應(yīng)用盡量避免。在眼粘膜及皮膚燒傷時應(yīng)用抗生素要選擇告辭適合的時期和合適的劑量。
- 嚴格控制預(yù)防用抗生素的范圍在下列情況下可采用預(yù)防治療：
- 風(fēng)濕熱病人，定期采用青霉素G，以消滅咽部溶血鏈球菌，防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)。
- 風(fēng)濕性或先天性心臟病進行手術(shù)前后用青霉素G或其它適當?shù)目股?，以防?a href="/w/%E4%BA%9A%E6%80%A5%E6%80%A7%E7%BB%86%E8%8F%8C%E6%80%A7%E5%BF%83%E5%86%85%E8%86%9C%E7%82%8E" title="亞急性細菌性心內(nèi)膜炎">亞急性細菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生。
- 感染灶切除時，依治病菌的敏感性而選用適當?shù)目股亍?/li>
- 戰(zhàn)傷或復(fù)合外傷后，采用青霉素G或四環(huán)素族以防止氣性壞疽。
- 結(jié)腸手術(shù)前采用卡那霉素，新霉素等作腸道準備。
- 嚴重燒傷后，在植皮前應(yīng)用青霉素G消滅創(chuàng)面的溶血性鏈球菌感染?；虬磩?chuàng)面細菌和藥敏結(jié)果采用適當?shù)目股胤乐?a href="/w/%E8%B4%A5%E8%A1%80%E7%97%87" title="敗血癥">敗血癥的發(fā)生。
- 慢性支氣管炎及支氣管擴張癥患者，可在冬季預(yù)防性應(yīng)用抗生素（限于門診）。
- 顱腦術(shù)前1天應(yīng)用抗生素，可預(yù)防感染。
- 強調(diào)綜合治療的重要性在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過程中，應(yīng)充分認識到人體防御機制的重要性，不能過分依賴抗生素的功效而忽視了人體內(nèi)在的因素，當人體免疫球蛋白的質(zhì)量和數(shù)量不足、細胞免疫功能低下，或吞噬細胞性能與質(zhì)量不足時，抗生素治療則難以秦效。因此，在應(yīng)用抗生素的同進應(yīng)盡最大努力使病人全身狀況得到改善；采取各種綜合措施，以提高機體低抗能力，如降低病人過高的體溫；注意飲食和休息；糾正水、電解質(zhì)和堿平衡失調(diào)；改善微循環(huán)；補充血容量；以及處理原發(fā)性疾病和局部病灶等。
選擇有效藥物
（一）掌握抗菌譜：務(wù)必使所選藥物抗菌譜與所感染的微生物相適應(yīng)。例如，青霉素的抗菌譜主要包括一些球菌和某些革蘭陽性桿菌。鏈球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌，它對青霉素由一定程度的敏感性，所以在適當情況選擇青霉素。也可以考慮紅霉素、第一代頭孢菌素或其他適當?shù)乃幬?。鏈球菌感染不宜?a href="/w/%E5%BA%86%E5%A4%A7%E9%9C%89%E7%B4%A0" title="慶大霉素">慶大霉素，因為鏈球菌對氨基糖苷類抗生素常常是不敏感的，因而無效。
(二）注意耐藥性：隨著抗生素大量使用，細菌的耐藥菌株增多。如葡萄球菌的多數(shù)菌株對青霉素G、氨芐西林和抗假單胞菌青霉素耐藥。淋球菌耐青霉素類藥物的菌株也日益增多。一些曾經(jīng)有效的藥物逐漸失效或減效。在沒有明確病原微生物時可以使用廣譜抗生素，如果明確了致病的微生物最好使用窄譜抗生素。否則容易增強細菌對抗生素的耐藥性。
（三）考慮藥物的吸收、分布等特性：透過血腦屏障的藥物，比如氯霉素、磺胺、青霉素、氨芐西林等可用于中樞感染。而氨基糖苷類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類等不容易透過，則只適宜用于中樞以外的感染。大環(huán)內(nèi)酯類在膽汁中的濃度高于血液濃度，對治療膽道感染有利。但氨基糖苷類的膽汁濃度很低，因此不作為膽道感染治療用藥。青霉素、頭孢菌素、氨基糖苷類在尿液中濃度甚高，對于敏感菌所致的尿路感染只要用低劑量就有效。
用量
不同劑量的抗生素所產(chǎn)生的治療作用是不同的。一般情況下，在一定范圍內(nèi)劑量越大，藥物在體內(nèi)濃度越高，療效也越顯著。人們在抗生素用量上的常見失誤是：對較嚴重感染疾病每次用藥量不足，或每次用藥間隔時間過長，或用藥見效而減用、停用，使體內(nèi)病菌死灰復(fù)燃，故難獲佳效。所以，使用抗生素時應(yīng)注意足量、按時。即每日4次應(yīng)每隔6h給藥，每日3次應(yīng)每隔8h（而不是每餐飯后）給藥；即使獲得療效，也應(yīng)按照足量用藥，一般應(yīng)以5～7天為一療程。
用法
抗生素使用方法正確與否，直接影響療效。不同的抗生素的吸收程度和速率亦不相同。人們在自用抗生素時，絕大多數(shù)圖方便采取口服給藥。這對某些特定部位感染和較為嚴重的感染療效不佳。所以，對感染性高熱、扁桃體化膿性感染、嚴重支氣管炎、嚴重急性胃腸炎等常見疾病以及特定部位感染如中耳炎、附件炎、膽囊炎等，最好選用肌肉注射或靜脈滴注抗生素，才能迅速控制感染，避免貽誤病情。
防止不良反應(yīng)
不良反應(yīng)的發(fā)生只要有幾個方面： 1.不適當增大劑量或給藥次數(shù)；
2.不適當聯(lián)合用藥：同類藥物聯(lián)合用藥，抗菌作用加強，毒副作用也增強。比如氨基糖苷類中同類藥物聯(lián)合應(yīng)用，常導(dǎo)致其耳毒性、腎毒性和神經(jīng)肌肉阻滯毒性加強。不同類的藥物聯(lián)合應(yīng)用也可導(dǎo)致某些毒性加強，比如氨基糖苷類和強利尿劑合用可導(dǎo)致耳毒性加強；氨基糖苷類合用頭孢菌素可導(dǎo)致腎毒性加強。臨床用藥必須考慮藥物的不良反應(yīng)，爭取在保持療效的同時，減少不必要的不良反應(yīng)。
3.不合理的該藥方法：氨基糖苷類若進入血流過快，可產(chǎn)生嚴重不良反應(yīng)，因此這類藥物不能靜脈注射。
4.過敏反應(yīng)：許多抗生素可導(dǎo)致過敏反應(yīng)，甚至發(fā)生嚴重的過敏性休克等。為了防止過敏反應(yīng)發(fā)生，用藥前應(yīng)了解既往藥物過敏史。必要時可進行皮膚敏感試驗加以判斷。
抗菌藥物臨床應(yīng)用的分級管理
參看:抗菌藥物臨床應(yīng)用的分級管理
中華人民共和國自2012年8月1日起施行《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》，依辦法抗菌藥物臨床應(yīng)用實行分級管理。
醫(yī)學(xué)視頻：各類抗生素臨床上的合理應(yīng)用
抗生素的使用誤區(qū)
抗生素等于消炎藥
抗生素不是直接針對炎癥來發(fā)揮作用的，而是針對引起炎癥的微生物，是殺滅微生物的，而消炎藥是針對炎癥的，比如常用的阿斯匹林等非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥。
多數(shù)人誤以為抗生素可以治療一切炎癥。實際上抗生素僅適用于由細菌引起的炎癥，而對由病毒引起的炎癥無效。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織的淤血、紅腫、疼痛、過敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等，都不宜使用抗生素來進行治療。
抗生素僅適用于由細菌和部分其他微生物引起的炎癥，對病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無益。
抗生素可預(yù)防感染
抗生素是針對引起炎癥的微生物，是殺滅微生物的。沒有預(yù)防感染的作用，相反，長期使用抗生素會引起細菌耐藥。
廣譜抗生素優(yōu)于窄譜抗生素
抗生素使用的原則是能用窄譜的不用廣譜，能用低級的不用高級的，用一種能解決問題的就不用兩種，輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。在沒有明確病原微生物時可以使用廣譜抗生素，如果明確了致病的微生物最好使用窄譜抗生素。否則容易增強細菌對抗生素的耐藥性。
新的抗生素比老的好，貴的比便宜的好
其實每種抗生素都有自身的特性，優(yōu)勢劣勢各不相同。一般要因病、因人選擇，堅持個體化給藥。例如，紅霉素是老牌抗生素，價格很便宜，它對于軍團菌和支原體感染的肺炎具有相當好的療效，而價格非常高的碳青霉烯類的抗生素和三代頭孢菌素對付這些病就不如紅霉素。而且，有的老藥藥效比較穩(wěn)定，價格便宜，不良反應(yīng)較明確。
另一方面，新的抗生素的誕生往往是因為老的抗生素發(fā)生了耐藥，如果老的抗生素有療效，應(yīng)當使用老的抗生素。
使用抗生素的種類越多，越有效
聯(lián)合使用抗生素容易產(chǎn)生一些毒副作用、或者細菌對藥物的耐藥性。所以合并用藥的種類越多，由此引起的毒副作用、不良反應(yīng)發(fā)生率就越高。一般來說，為避免耐藥和毒副作用的產(chǎn)生，能用一種抗生素解決的問題絕不應(yīng)使用兩種。
感冒就用抗生素
病毒或者細菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒屬于病毒性感冒，細菌引起的感冒屬于細菌性感冒?？股刂粚毦愿忻坝杏?。
其實，很多感冒都屬于病毒性感冒。嚴格意義上講，對病毒性感冒并沒有什么有效的藥物，只是對癥治療，而不需要使用抗生素。大家可能都有過這種經(jīng)歷，感冒以后習(xí)慣性在藥店買一些感冒藥，同時加一點抗生素來使用。實際上抗生素在這個時候是沒有用處的，是浪費也是濫用。
發(fā)燒就用抗生素
抗生素僅適用于由細菌和部分其他微生物引起的炎癥發(fā)熱，對病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無益。咽喉炎、上呼吸道感染者多為病毒引起，抗生素?zé)o效。
此外，就算是細菌感染引起的發(fā)熱也有多種不同的類型，不能盲目地就使用頭孢菌素等抗生素。比如結(jié)核引起的發(fā)熱，如果盲目使用抗生素而耽誤了正規(guī)抗癆治療會貽誤病情。最好還是在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。
頻繁更換抗生素
抗生素的療效有一個周期問題，如果使用某種抗生素的療效暫時不好，首先應(yīng)當考慮用藥時間不足。此外，給藥途徑不當以及全身的免疫功能狀態(tài)等因素也可影響抗生素的療效。如果與這些因素有關(guān)，只要加以調(diào)整，療效就會提高。
頻繁更換藥物，會造成用藥混亂，從而傷害身體。況且，頻繁換藥很容易使細菌產(chǎn)生對多種藥物的耐藥性。
一旦有效就停藥
前面我們知道，抗生素的使用有一個周期。用藥時間不足的話，有可能根本見不到效果；即便見了效，也應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下服夠必須的周期。如果有了一點效果就停藥的話，不但治不好病，即便已經(jīng)好轉(zhuǎn)的病情也可能因為殘余細菌作怪而反彈。
同樣地，一旦見效就停藥，癥狀復(fù)發(fā)再次用藥，如此反反復(fù)復(fù)，相當于增加了藥物對細菌的自然選擇時間，也會使細菌對這種藥物產(chǎn)生抗藥性。
抗生素的毒性反應(yīng)
與抗生素的毒性反應(yīng)臨床較多見，如及時停藥可緩解和恢復(fù)，但部分亦可造成嚴重后果?？股氐亩拘苑磻?yīng)主要有以下幾方面：
- 神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氨基糖甙類損害第八對腦神經(jīng)，引起耳鳴、眩暈、耳聾；大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯，表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應(yīng)等。
- 造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氯霉素可引起再障性貧血；氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素等有時可引起粒細胞缺乏癥。慶大霉素、卡那霉素、先鋒霉素Ⅳ、先鋒霉素Ⅴ、先鋒霉素Ⅵ可引起白細胞減少，頭孢菌素類偶致紅細胞增多或白細胞增多，血小板減少、嗜酸性細胞增加。
- 肝、腎毒性反應(yīng)：妥布霉素偶可致轉(zhuǎn)氨酶升高，多數(shù)頭孢菌素類大劑量可致轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸脂酶Ⅰ和堿性磷酸脂酶Ⅱ、多粘菌素類、氨基甙類及磺胺藥可引起腎小管損害。
- 胃腸道反應(yīng)：口服抗生素后可引起胃部不適，如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。四環(huán)素類中尤以金霉素、強力霉素、二甲四環(huán)素顯著。大環(huán)內(nèi)脂類中以紅霉素類最重，麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類和利福平偶可致胃潰瘍。
- 長期服用抗生素可導(dǎo)致錯殺體內(nèi)正常的益生菌群，造成腸道失調(diào)，從而引起的多種腸道功能異常及不良反應(yīng)?？蛇x用金雙歧（雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片）補充被抗生素錯殺的體內(nèi)正常益生菌群，避免因服用抗生素造成腸道失調(diào)引起的多種腸道功能異常及不良反應(yīng)。
- 抗生素可致菌群失調(diào)，引起維生素B族缺乏和維生素K缺乏；也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、急性出血腸炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的偽膜性腸炎最多見，其次是先鋒霉素Ⅳ和先鋒霉素Ⅴ。急性出血性腸炎主要由半合成青霉素引起，以氨芐青霉素引起的機會最多。另外，長期口服大劑量新霉素和應(yīng)用卡那霉素引起腸粘膜退行性變，導(dǎo)致吸收不良綜合癥，使嬰兒腹瀉和長期體重不增，應(yīng)預(yù)重視。少數(shù)人用抗生素后引起肛門瘙癢及肛周糜爛，停藥后癥狀可消失。
- 抗生素的過敏反應(yīng)一般分為過敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和變態(tài)反應(yīng)性心肌損害等。
- 抗生素后遺效應(yīng)是指停藥后的后遺生物效應(yīng)，如鏈霉素引起的永久性耳聾。許多化療藥可引起“三致”作用。利福平的致畸率為4.3%，氯霉素、灰黃霉素和某些抗腫瘤抗生素有致突變和致癌作用等。
抗生素對營養(yǎng)的影響
- 青霉素長時間使用可引起低血鉀。
- 頭孢菌素對腎臟有損，并可引起低血鉀及胃粘膜損傷，導(dǎo)致維生素K缺乏。
- 慶大霉素長期服用，可致低鉀血癥，鈣、鎂吸收下降，維生素K合成減少。
- 四環(huán)素類抗生素(如四環(huán)素、金霉素、強力霉素等)可以與某些元素(如銅、鐵、鋅、錳、鈷、鈣、鎂等)結(jié)合形成不易被吸收的化合物，降低機體對藥物及營養(yǎng)素的吸收。牛奶中含這些元素較多，所以服四環(huán)素類藥時不宜食用牛奶。
- 氯霉素可引起缺鐵性貧血，降低葉酸、維生素B12水平，導(dǎo)致巨幼紅細胞性貧血。
- 抗菌增效劑——甲氧芐胺嘧啶（TMP）可導(dǎo)致葉酸缺乏，長期服用可導(dǎo)致巨幼紅細胞性貧血、血小板減少和白細胞減少，所以應(yīng)及時查血象。
抗生素的聯(lián)合使用
聯(lián)合用藥的指征是：病情特別嚴重，如敗血癥或化膿性腦膜炎等；多種細菌混合感染，單用一種抗生素達到血液有效濃度所需藥量太大，患者不能耐受其毒副反應(yīng)時，加用另一種抗生素可減少該藥的藥量，以達到同樣療效。
現(xiàn)代臨床藥理學(xué)認為，聯(lián)合使用抗生素可以出現(xiàn)以下四種情況：
- 增強作用：兩種抗生素聯(lián)用時的效果大于兩種抗生素單獨使用時的效果之和；
- 相加作用：兩種抗生素聯(lián)用時的效果等于分別使用兩種抗生素效果之和；
- 無關(guān)作用：兩種抗生素聯(lián)用的效果，僅相當于其中一種具有較強作用的抗生素的效果；
- 拮抗作用：兩種抗生素聯(lián)用時的效果反而小于它們分別使用時的效果之和。
臨床實踐證明，兩種殺菌性抗生素聯(lián)合使用時，其產(chǎn)生增強作用的機會較多，比如青霉素聯(lián)用慶大霉素，克林霉素聯(lián)用紅霉素，頭孢霉素聯(lián)用氯霉素等。這些抗生素聯(lián)合使用后之所以表現(xiàn)為增強作用，主要是由于青霉素和頭孢菌素抑制了敏感細菌的細胞壁合成，慶大霉素、紅霉素和氯霉素抑制了敏感細菌的蛋白質(zhì)合成而使細菌死亡之故。而兩種抑菌性抗生素聯(lián)合使用時卻會產(chǎn)生相加作用，比如紅霉素聯(lián)用氯霉素，紅霉素聯(lián)用四環(huán)素，或四環(huán)素聯(lián)用氯霉素等。這些抗生素聯(lián)合使用后之所以表現(xiàn)為相加作用，主要是由于它們均是通過抑制敏感細菌蛋白質(zhì)合成的快速抑菌劑。
而殺菌性與抑菌性抗生素聯(lián)合使用時，一般多表現(xiàn)為無關(guān)作用或拮抗作用，比如青霉素聯(lián)用紅霉素、四環(huán)素或氯霉素等。這是因為青霉素是快速殺菌性抗生素，對處于繁殖期的細菌作用最強，而紅霉素、四環(huán)素和氯霉素則是快速抑菌性抗生素，可快速抑制敏感細菌的繁殖，如果把它們與青霉素聯(lián)用，則可導(dǎo)致青霉素“無菌可殺”，無形中削弱了青霉素的殺菌能力，反之亦然。
有臨床藥學(xué)工作者作過統(tǒng)計，聯(lián)合使用抗生素時，約60％～70％的情況下都表現(xiàn)為無關(guān)作用或相加作用；約20％～25％的情況下表現(xiàn)為增強作用；約10％～15％的情況下表現(xiàn)為相互拮抗作用。由此可見，聯(lián)合使用抗生素有利有弊，甚至弊大于利。因此，在臨床工作中，使用抗生素治療感染性疾病時，凡使用一種抗生素能夠達到治療目的時，不要使用第二種和第三種。只有這樣，才符合有效、簡便、經(jīng)濟和降低不良反應(yīng)發(fā)生率的原則。只有對那些感染特別嚴重、估計有兩種以上細菌合并感染或估計使用一種抗生素難以控制的感染時，才考慮聯(lián)合使用相應(yīng)的抗生素。
抗生素與抗菌藥
抗生素和抗菌藥都是指一類抑制或殺滅微生物或細菌的藥物，這兩個名詞常被混用，但從專業(yè)角度講，這兩個名詞是有明顯區(qū)別的。
抗生素（an-tibiotics）原意是指這樣的一種化學(xué)物質(zhì)，它由某種有機體（一般來說是某種微生物）所產(chǎn)生，在稀釋狀態(tài)下，對別種微生物有抑制或殺滅作用。抗生素依據(jù)它們的作用對象以及功能的不同，可分為抗細菌作用、抗病毒作用、抗真菌作用等。比如由青霉菌屬所產(chǎn)生的青霉素，以及頭孢菌素、鏈霉素等是抗細菌的抗生素；治療單純性皰疹的阿糖腺苷是抗病毒的抗生素藥；兩性霉素B既有抗原生動物感染的抗生素。
抗菌藥（antibacte-rials）是指一類對細菌有抑制或殺滅作用的藥物，除部分抗生素外，還包括合成的抗菌素，比如磺胺類、喹諾酮類等。青霉素、鏈霉素等抗細菌作用的抗生素也是抗菌藥。
抗生素和抗菌藥都是化療藥品，同屬于抗微生物類藥（an-timicrobial drugs）或抗感染藥（anti-infective drugs）。
雖是如此，國內(nèi)外都有人認為，如此將抗生素和抗菌藥進行嚴格區(qū)分已無多大意義，因為原來來源于微生物的抗生素現(xiàn)在大都來源于人工合成或半合成，因此主張凡是抑制細菌生長繁殖或殺滅細菌的藥物都可稱之為抗生素或抗菌藥，比如不列顛百科辭典就把喹諾酮類列為抗生素（antibiotics）。但早期抗菌藥磺胺類一般按習(xí)慣仍稱為抗菌藥，而不稱抗生素。
也有人主張，只要母體結(jié)構(gòu)與自然抗生素相近，不論天然、合成還是半合成抗微生物藥，都可稱為抗生素，否則為非抗生素。
參看
- 傳染病
- 抗菌消炎類藥品列表
- 《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》- 抗生素
- 《默克家庭診療手冊》- 抗生素
- 抗菌藥物
- 抗菌藥物臨床應(yīng)用的分級管理
- 抗生素類藥品列表
- 農(nóng)用抗生素
- 抗生素效價
- 抗腫瘤抗生素
- 抗酶菌抗生素
- 新抗生素
- 醫(yī)院藥學(xué)/抗生素的合理應(yīng)用
- 醫(yī)院藥學(xué)/抗生素類藥物的不良反應(yīng)及相互作用
- 廣譜抗生素
- 青霉素類抗生素
- Β-內(nèi)酰胺類抗生素
- 四環(huán)素類抗生素
- 利福霉素類抗生素
- 多肽類抗生素
- 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
- 頭孢菌素類抗生素
- 氯霉素類抗生素
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